近日，資本邦了解到，四川百利天恒藥業(yè)股份有限公司(下稱“百利天恒”)答復(fù)科創(chuàng)板首輪問詢。

圖片來源：上交所官網(wǎng)

在科創(chuàng)板首輪問詢中，上交所主要關(guān)注百利天恒科創(chuàng)屬性、仿制藥核心技術(shù)、創(chuàng)新藥業(yè)務(wù)、持續(xù)經(jīng)營能力、公司架構(gòu)及治理、市場推廣、研發(fā)人員及研發(fā)投入、收入和毛利率、政府補助、應(yīng)收賬款、現(xiàn)金資產(chǎn)、產(chǎn)品變化、前次IPO現(xiàn)場檢查問題的整改等22個問題。

關(guān)于科創(chuàng)屬性，上交所要求發(fā)行人說明：(1)首仿品種的具體情況、報告期各期的銷售情況、首次獲批時間、注冊分類以及獲批主體;是否存在發(fā)行人首仿規(guī)格上市前國內(nèi)已存在相應(yīng)產(chǎn)品的其他規(guī)格上市的情形，發(fā)行人將首仿規(guī)格產(chǎn)品認(rèn)定為首仿是否符合官方定義或行業(yè)慣例;(2)發(fā)行人2015年之前首仿產(chǎn)品對應(yīng)品種的市場潛力以及臨床價值;(3)分規(guī)格說明發(fā)行人通過一致性評價的產(chǎn)品情況、收入占比、通過一致性評價的排位;部分產(chǎn)品僅部分規(guī)格通過一致性評價而其他規(guī)格未通過的原因;部分規(guī)格為首仿但通過一致性評價的時間晚于競爭對手的原因，以及部分核心產(chǎn)品至今未完成一致性評價或未在集釆招標(biāo)前完成一致性評價工作的原因;通過一致性評價的產(chǎn)品較同類產(chǎn)品是否存在生產(chǎn)技術(shù)創(chuàng)新升級的情形，如有，請詳細(xì)說明具體體現(xiàn);(4)發(fā)行人的仿制藥產(chǎn)品中是否存在國家鼓勵仿制藥品，如是，請說明認(rèn)定依據(jù)和收入占比;(5)其他非首仿及通過一致性評價的產(chǎn)品是否存在原料藥制造技術(shù)或制劑制備技術(shù)等生產(chǎn)技術(shù)創(chuàng)新升級的情形，如有，請詳細(xì)說明具體體現(xiàn)以及相關(guān)收入占比;(6)發(fā)行人主營業(yè)務(wù)收入相關(guān)的發(fā)明專利9項，其中與在研創(chuàng)新生物藥項目相關(guān)的專利6項。請發(fā)行人結(jié)合本次申報上市標(biāo)準(zhǔn)的選擇以及發(fā)行人主營業(yè)務(wù)收入均來自于仿制藥的情況，說明形成主營業(yè)務(wù)收入的專利數(shù)量是否符合科創(chuàng)屬性相關(guān)要求。

百利天恒回復(fù)稱，鑒于“首仿”在我國沒有一個官方的界定標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)參考同行業(yè)公司相關(guān)信息披露文件，為更準(zhǔn)確的體現(xiàn)發(fā)行人的化藥制劑產(chǎn)品，發(fā)行人將原“公司主要產(chǎn)品中丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射等8個品種10個規(guī)格的產(chǎn)品為國內(nèi)首仿的仿制藥制劑產(chǎn)品”的表述修改為“公司主要產(chǎn)品中，葡萄糖電解質(zhì)泡騰片、消旋卡多曲顆粒、奧硝唑膠囊、注射用鹽酸尼非卡蘭、注射用甲磺酸帕珠沙星五個品種(含七個規(guī)格)為國內(nèi)首仿品種，丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液(50ml:0.5g)、丙泊酚乳狀注射液(50ml:0.5g)、利巴韋林顆粒(50mg)為同品種該規(guī)格下首家取得國家藥品生產(chǎn)批件。”以符合行業(yè)慣例。

自一致性評價政策以及藥品集中采購政策實施以來，公司積極推進市場容量大、集采可能性大的品種及相應(yīng)規(guī)格產(chǎn)品的一致性評價工作。但基于公司資金情況、研發(fā)人員數(shù)量等條件限制，公司會根據(jù)市場容量、產(chǎn)品歷史銷售情況以及未來銷售趨勢判斷等因素綜合考慮，對現(xiàn)有藥品一致性評價研發(fā)先后次序作出輕重緩急的安排，因此出現(xiàn)部分產(chǎn)品僅部分規(guī)格通過一致性評價的情況，亦或部分首仿規(guī)格晚于競爭對手通過/視同通過一致性評價，亦或者部分核心產(chǎn)品至今未完成一致性評價、亦或未在集采招標(biāo)前完成一致性評價工作，具體情況如下：

1、部分產(chǎn)品僅部分規(guī)格通過一致性評價而其他規(guī)格未通過的原因

在申請一致性評價的產(chǎn)品中，除丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液20ml:0.1g規(guī)格產(chǎn)品處于一致性評價研究中，其他規(guī)格產(chǎn)品均已通過一致性評價。丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液品種20ml:0.1g規(guī)格的產(chǎn)品一致性評價進度晚于其他規(guī)格主要原因在于該規(guī)格的產(chǎn)品并非市場主要銷售規(guī)格，且報告期內(nèi)該規(guī)格產(chǎn)品銷售收入較低(僅在2020年實現(xiàn)銷售收入0.79萬元)，并非公司主要收入來源。因此基于研發(fā)成本和人力資源有限角度考慮，公司優(yōu)先推進其他規(guī)格的一致性評價工作。

2、部分規(guī)格為首仿但通過一致性評價的時間晚于競爭對手的原因

公司丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液、鹽酸右美托咪定注射液均在一致性評價相關(guān)政策出臺前獲得注冊批件，因此只能選擇通過質(zhì)量和療效一致性評價相關(guān)研究的途徑，以通過一致性評價。而競爭對手例如揚子江藥業(yè)集團有限公司、江蘇盈科生物制藥有限公司、四川科倫藥業(yè)股份有限公司等未持有相關(guān)規(guī)格產(chǎn)品的批件，其根據(jù)化學(xué)藥品新注冊分類向藥監(jiān)局申請仿制藥注冊。

發(fā)行人丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液50ml:0.5g、20ml:0.2g規(guī)格產(chǎn)品均在2019年9月獲得CDE受理并啟動審評。鹽酸右美托咪定注射液2ml:0.2mg、1ml:0.1mg規(guī)格產(chǎn)品于2019年4月獲得CDE受理并啟動審評，但由于《化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價技術(shù)要求》于2020年5月14日才正式發(fā)布，在此文件發(fā)布前注射劑的一致性評價審評久未啟動。而同期以化藥4類進行申報的審批通道則正常推進。如發(fā)行人以一致性評價補充申請的產(chǎn)品丙泊酚中/長鏈脂肪乳

注射液從申報到發(fā)補耗時352天，而以化藥4類申報的競爭對手如揚子江藥業(yè)集團有限公司產(chǎn)品，從申報到發(fā)補僅耗時約245天。從而導(dǎo)致發(fā)行人部分規(guī)格產(chǎn)品獲批時間晚于競爭對手。

3、部分核心產(chǎn)品至今未完成一致性評價或未在集釆招標(biāo)前完成一致性評價工作的原因

截至2021年12月31日，發(fā)行人主要產(chǎn)品中丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液、丙泊酚乳狀注射液、鹽酸右美托咪定注射液已通過一致性評價;中/長鏈脂肪乳注射液已向CDE提交仿制藥一致性評價申請，目前處于審批中。奧硝唑膠囊、消旋卡多曲顆粒、葡萄糖電解質(zhì)泡騰片正處于一致性評價研究階段。

由于一致性評價研究工作會占用較大的研發(fā)資金及研發(fā)人員等研發(fā)資源，因而發(fā)行人會審慎考慮產(chǎn)品市場容量大小、產(chǎn)品類型是否與自身未來發(fā)展規(guī)劃及產(chǎn)品管線類型相匹配、品種的醫(yī)保收錄情況等多種因素，對各品種及各規(guī)格產(chǎn)品的一致性評價研究計劃做出最優(yōu)安排，對于重點品種將先行開展研究，其余品種亦將逐步推進。

就市場容量而言，發(fā)行人傾向于優(yōu)先選擇已被醫(yī)保收錄、市場容量相對更大的產(chǎn)品進行一致性評價的研究。根據(jù)PDB數(shù)據(jù)，丙泊酚系列、鹽酸右美托咪定、中/長鏈脂肪乳注射液等品種已被醫(yī)保目錄收錄，且國內(nèi)樣本醫(yī)院銷售金額較大、市場容量較大，因而相應(yīng)品種的一致性評價研究進展速度也相對較快。而對于其他市場容量相對較小的品種，一致性評價研究的優(yōu)先級則相對較低，進展相對較晚一些。

就產(chǎn)品類型而言，發(fā)行人會根據(jù)自身發(fā)展戰(zhàn)略和未來產(chǎn)品管線規(guī)劃做出選擇。

報告期內(nèi)，發(fā)行人圍繞麻醉、腸外營養(yǎng)、抗感染、兒科等重點治療領(lǐng)域進行產(chǎn)品研發(fā)和生產(chǎn)，尤其對于麻醉類的丙泊酚系列產(chǎn)品，以及鹽酸右美托咪定注射液傾注了大量的研發(fā)資源，未來公司也將根據(jù)自身的發(fā)展計劃和產(chǎn)品管線的布局規(guī)劃，逐步啟動并推進其他主要產(chǎn)品的一致性評價研究工作。

發(fā)行人是一家集藥品研發(fā)、生產(chǎn)與營銷一體化的現(xiàn)代生物醫(yī)藥企業(yè)，擁有化藥制劑與中成藥制劑業(yè)務(wù)板塊和創(chuàng)新生物藥業(yè)務(wù)板塊，具備包括小分子化學(xué)藥、大分子生物藥及抗體偶聯(lián)藥物(ADC藥物)的全系列藥物研究開發(fā)生產(chǎn)能力。

其中化藥制劑與中成藥制劑業(yè)務(wù)板塊已產(chǎn)生收入，創(chuàng)新生物藥業(yè)務(wù)板塊尚未產(chǎn)生收入。

截至2021年6月30日，公司擁有境內(nèi)外已授權(quán)發(fā)明專利46項，包括境內(nèi)發(fā)明專利42項和境外發(fā)明專利4項。其中與主營業(yè)務(wù)收入相關(guān)專利9項;與在研創(chuàng)新生物藥有關(guān)的未來可形成主營業(yè)務(wù)收入的發(fā)明專利6項，合計15項。

截至2021年6月30日，發(fā)行人擁有與報告期內(nèi)主營業(yè)務(wù)收入相關(guān)的發(fā)明專利9項、與在研創(chuàng)新生物藥有關(guān)的未來可形成主營業(yè)務(wù)收入的發(fā)明專利6項，合計共15項。形成主營業(yè)務(wù)收入的發(fā)明專利數(shù)量符合《上海證券交易所科創(chuàng)板企業(yè)發(fā)行上市申報及推薦暫行規(guī)定(2021年4月修訂)》中第五條第(三)款“形成主營業(yè)務(wù)收入的發(fā)明專利(含國防專利)5項以上，軟件企業(yè)除外”，以及《科創(chuàng)屬性評價指引》中科創(chuàng)屬性評價標(biāo)準(zhǔn)一“形成主營業(yè)務(wù)收入的發(fā)明專利(含國防專利)≥5項”的要求。

關(guān)于持續(xù)經(jīng)營能力，保薦機構(gòu)認(rèn)為發(fā)行人不存在《科創(chuàng)板審核問答(二)》問題13所述影響發(fā)行人持續(xù)經(jīng)營能力的重要情形。

上交所要求發(fā)行人說明：(1)按職能情況分別說明報告期各期的員工變動情況;相關(guān)現(xiàn)金支出、員工人數(shù)減少以及應(yīng)付賬款增加的原因，報告期是否存在裁員、延遲支付供應(yīng)商貨款等持續(xù)經(jīng)營能力存疑的情形;(2)發(fā)行人產(chǎn)品未中標(biāo)國家藥品集中釆購對發(fā)行人銷售業(yè)績的影響，發(fā)行人2021年以及未來的銷售業(yè)績是否將持續(xù)下降;(3)發(fā)行人截至2021年末的銀行借款情況以及未來1年銀行借款的到期情況，未來藥物研發(fā)持續(xù)推進的資金需求以及日常經(jīng)營活動的經(jīng)營需求;(4)抵押的房屋建筑物和土地使用權(quán)的在發(fā)行人生產(chǎn)經(jīng)營中的作用，結(jié)合公司償債能力分析抵押權(quán)實現(xiàn)的可能性以及對發(fā)行人生產(chǎn)經(jīng)營的影響;(5)結(jié)合銷售預(yù)計、研發(fā)資金需求以及日常經(jīng)營需求及銀行借款的歸還情況，說明發(fā)行人不存在影響持續(xù)經(jīng)營能力的重要情形的依據(jù)是否充分。

百利天恒回復(fù)稱，報告期內(nèi)，發(fā)行人整體員工數(shù)量呈現(xiàn)下降趨勢。按照職能結(jié)構(gòu)分析，2021年6月末相較于2018年末，生產(chǎn)人員小幅下降了12.29%，銷售人員下降了49.07%;而管理人員小幅上升了7.07%，研發(fā)人員則大幅上升了44.17%。

上述人員變化主要系公司在報告期內(nèi)針對市場環(huán)境的變化以及公司戰(zhàn)略方向，而在生產(chǎn)經(jīng)營、銷售推廣以及研發(fā)等方面對員工數(shù)量需求不同所致，具體情況如下：

1、報告期內(nèi)公司生產(chǎn)人員由2018年末的773人下降到2021年6月末的678人，下降幅度為12.29%，主要原因系公司近年來生產(chǎn)設(shè)施、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及生產(chǎn)工藝已較為穩(wěn)定，對生產(chǎn)人員的需求有所減少所致。

2、報告期內(nèi)公司銷售人員由2018年末的648人下降到2021年6月末的330人，下降幅度為49.07%，主要原因系一方面公司部分麻醉類產(chǎn)品陸續(xù)被納入國家集采或者省級集采范圍，基于業(yè)務(wù)推廣考慮無需配置現(xiàn)有規(guī)模銷售人員，故進行了組織結(jié)構(gòu)調(diào)整、縮減了銷售團隊規(guī)模;另一方面公司中成藥、兒童藥等品種已建立良好的市場口碑和品牌效應(yīng)，市場也逐步從大城市的大中型公立醫(yī)院下沉到基層醫(yī)院及藥品零售終端渠道，加上疫情影響，大醫(yī)院特別是兒科的就診量下滑，為適應(yīng)這種變化趨勢，公司逐步進行銷售渠道調(diào)整，重點拓展基層醫(yī)院及藥品零售終端渠道，也導(dǎo)致了部分原大中型公立醫(yī)院渠道的銷售人員基于職業(yè)發(fā)展、業(yè)績考核等方面的考慮選擇離職。

3、報告期內(nèi)公司管理人員由2018年末的368人增加到2021年6月末的394人，增長幅度為7.07%，主要原因系隨著公司業(yè)務(wù)板塊及規(guī)模增加，公司根據(jù)需求增加了部分管理人員。

4、報告期內(nèi)公司研發(fā)人員由2018年末的240人增加到2021年6月末的346人，增長幅度為44.17%，主要原因系公司已確定專注于高端仿制藥以及抗腫瘤創(chuàng)新生物藥的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售，以仿制藥支撐企業(yè)的穩(wěn)健成長、以創(chuàng)新藥布局企業(yè)的突破性成長的發(fā)展戰(zhàn)略。報告期內(nèi)，隨著公司仿制藥在研項目的增加、創(chuàng)新生物藥平臺的逐步成熟、創(chuàng)新生物藥在研項目迅速推進以及多個創(chuàng)新生物藥項目進入臨床階段，公司對研發(fā)人員的需求增加，公司研發(fā)團隊整體規(guī)模逐步擴大。

2020年度發(fā)行人支付給職工以及為職工支付的現(xiàn)金、支付的各項稅費、支付其他與經(jīng)營活動有關(guān)的現(xiàn)金均較上年有所減少，具體原因如下：

1、2020年度公司支付給職工以及為職工支付的現(xiàn)金較2019年度減少2,154.96萬元，主要原因系一方面公司2020年享受了疫情相關(guān)的社會保險減免政策，為員工支付的社保費用有所減少;另一方面公司2020年度銷售人員較上年有所減少，支付給銷售人員的職工薪酬減少。

2、2020年度公司支付的各項稅費較2019年度減少2,648.43萬元，主要系公司2020年度的營業(yè)收入減少，需要支付的增值稅減少所致。

3、2020年度公司支付其他與經(jīng)營活動有關(guān)的現(xiàn)金較2019年度減少21,168.58萬元，主要原因系2020年度受到新冠肺炎疫情影響，公司及委托推廣服務(wù)商開展的推廣活動減少，除職工薪酬之外的銷售費用較2019年減少17,731.42萬元，對應(yīng)支付的現(xiàn)金大幅減少。

2020年末，公司應(yīng)付賬款余額較2019年末增加1,132.69萬元，主要原因系一方面受到新冠肺炎疫情的影響，公司2020年的材料采購主要集中在下半年實施，導(dǎo)致截至2020年末尚未支付的應(yīng)付貨款余額較2019年末增加較多;另一方面公司原料藥基地項目二期在建工程項目2020年新增投入較多，導(dǎo)致截至2020年末的應(yīng)付設(shè)備/工程款有所增加。

綜上，2020年末的應(yīng)付賬款余額較2019年末增加符合公司生產(chǎn)經(jīng)營和項目建設(shè)實際情況;公司已按照合同約定正常支付相關(guān)款項，截至2021年6月30日的應(yīng)付賬款余額較2020年末減少了1,647.76萬元。

報告期內(nèi)，公司存在與部分員工解除勞動關(guān)系的情形，主要原因為：(1)部分員工考核不達標(biāo)、或者存在違反公司相關(guān)規(guī)章制度的行為，公司與其解除勞動合同;(2)近年來仿制藥市場競爭日益激烈，為了效益最大化考慮，公司根據(jù)市場情況及時調(diào)整人員結(jié)構(gòu)和部門組織架構(gòu)，特別是2020年下半年和2021年上半年，公司部分麻醉類產(chǎn)品陸續(xù)被納入國家或者省級集采范圍，導(dǎo)致公司無需配置現(xiàn)有規(guī)模的銷售人員，故與相關(guān)產(chǎn)品的銷售人員解除勞動關(guān)系;(3)中成藥、兒童藥等品種的市場逐步從大城市的大中型公立醫(yī)院向基層醫(yī)院及藥品零售終端渠道下沉，公司相應(yīng)進行銷售渠道調(diào)整，重點拓展基層醫(yī)院及藥品零售終端，也導(dǎo)致了部分原大中型公立醫(yī)院渠道的銷售人員基于職業(yè)發(fā)展、業(yè)績考核等方面的考慮選擇離職。

公司與員工解除勞動關(guān)系是基于公司正常的生產(chǎn)經(jīng)營需要，同時為了彌補離職人員空缺，公司仍陸續(xù)招聘具有相關(guān)經(jīng)驗的人員。因此，報告期內(nèi)公司不存在因市場因素或者企業(yè)經(jīng)營不善，導(dǎo)致經(jīng)營狀況出現(xiàn)嚴(yán)重困難，為緩解生存和發(fā)展危機而被迫進行的經(jīng)濟性裁員情形。

報告期內(nèi)，發(fā)行人應(yīng)付貨款賬齡主要集中在一年以內(nèi)，賬齡一年以內(nèi)的應(yīng)付貨款比例分別為95.97%、98.90%、98.60%和98.16%，賬齡超過1年的應(yīng)付貨款金額較低。

報告期內(nèi)，發(fā)行人應(yīng)付貨款周轉(zhuǎn)天數(shù)略有波動，主要系公司貨款支付會受到采購規(guī)模、采購時點、合同信用期等因素的影響。其中，2020年和2021年的應(yīng)付貨款周轉(zhuǎn)天數(shù)持續(xù)增加，主要系公司銷售規(guī)模不斷下降，但公司結(jié)合銷售與生產(chǎn)計劃安排原材料采購，使2020年末和2021年6月末的應(yīng)付貨款余額維持在一定水平。綜上，公司應(yīng)付貨款周轉(zhuǎn)天數(shù)變動具有合理性。

報告期內(nèi)，公司主要根據(jù)與供應(yīng)商的協(xié)議或約定支付貨款，期末應(yīng)付貨款賬齡主要集中在1年以內(nèi)，且應(yīng)付貨款周轉(zhuǎn)天數(shù)變動具有合理性，不存在延遲支付供應(yīng)商款項的情形。

綜上所述，報告期內(nèi)發(fā)行人不存在因市場因素或者企業(yè)經(jīng)營不善，導(dǎo)致經(jīng)營狀況出現(xiàn)嚴(yán)重困難，為緩解生存和發(fā)展危機而被迫進行的裁員情形，亦不存在延遲支付供應(yīng)商貨款等持續(xù)經(jīng)營能力存疑的情形。

截至本回復(fù)簽署日，公司在銷品種中規(guī)格為2ml:0.2mg的鹽酸右美托咪定注射液和規(guī)格為20ml:0.2g的丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液被納入國家藥品集中采購范圍，而發(fā)行人產(chǎn)品未中標(biāo)。

報告期內(nèi)，鹽酸右美托咪定注射液(2ml:0.2mg)的銷售金額分別為12,709.35萬元、8,911.32萬元、1,413.06萬元及648.90萬元，占主營業(yè)務(wù)收入的比例分別為11.47%、7.40%、1.40%及1.54%，整體呈現(xiàn)下降趨勢。鹽酸右美托咪定注射液(2ml:0.2mg)原為公司貢獻了較多收入，但隨著2018年12月該產(chǎn)品進入“4+7”城市藥品集中采購范圍，相關(guān)產(chǎn)品實現(xiàn)收入從2018年的12,709.35萬元降至2020年的1,413.06萬元，降幅達到88.88%。2021年上半年該產(chǎn)品銷售實現(xiàn)收入648.90萬元。

報告期內(nèi)，公司丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液(20ml:0.2g)的銷售金額分別為19,974.53萬元、28,694.35萬元、26,941.52萬元和6,645.32萬元，占主營業(yè)務(wù)收入的比例分別為18.02%、23.82%、26.65%和15.74%，是公司的重要收入來源之一。鑒于該產(chǎn)品于2021年2月進入全國藥品集中采購清單并于2021年上半年開始實施集采，因此2021年上半年該產(chǎn)品銷售已受到了不利影響。同時基于鹽酸右美托咪定注射液銷售收入變化的趨勢以及公司對市場的預(yù)判，2021年度丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液整體銷售收入預(yù)計較2020年度下降接近70%。隨著國家集采對于該品種銷售影響的深入，該產(chǎn)品銷售額在2022年存在進一步下滑的風(fēng)險。

雖然公司受到藥品集采以及疫情的影響，預(yù)計2021年銷售收入較2020年下降約22%，但未來2022年公司銷售收入繼續(xù)大幅下降的可能性較小。（陳蒙蒙）