開年不久，回暖的春意籠罩了整個(gè)港股生物醫(yī)藥板塊。

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指股網(wǎng)關(guān)注到，借助創(chuàng)新生物藥集體走高的風(fēng)口，康寧杰瑞制藥-B(09966)正在上演V型反轉(zhuǎn)。去年11月，創(chuàng)下歷史新低的港股康寧杰瑞突然止跌回升，并走出一波大牛行情，截至2月2日，其已累計(jì)上漲205.26%，股價(jià)最高達(dá)到17.7港元，創(chuàng)下2022年以來的新高。

然而，在階段性新高的次日(2月3日)，康寧杰瑞卻向市場(chǎng)扔下一枚重磅炸彈——早盤前，該公司發(fā)布公告，擬配售2500萬股配售股份，相當(dāng)于經(jīng)擴(kuò)大已發(fā)行股本約2.6%，配售價(jià)為每股15.22港元，較2月2日收市價(jià)每股16.82港元折讓約9.5%。

受折讓股份籌資的影響，2月3日康寧杰瑞早盤直接低開1.9%，開盤價(jià)為16.5港元。截至2月3日收盤，其股價(jià)為16.14港元，跌幅為4.04%，總市值約151.67億港元。在一款產(chǎn)品步入商業(yè)化，股價(jià)上行之際，康寧杰瑞選擇折價(jià)配股集資，顯然是有備而來。

一款上市產(chǎn)品，撐起超150億市值?

2022年，是康寧杰瑞步入商業(yè)化后的首個(gè)完整運(yùn)營(yíng)年。

與股價(jià)走牛相對(duì)應(yīng)的，2021年11月，藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)恩沃利單抗(KN035)上市，用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移性MSI-H/dMMR晚期實(shí)體瘤，成為公司首款商業(yè)化的產(chǎn)品，也是全球首款皮下注射的PD-(L)1抑制劑。

值得關(guān)注的是，恩沃利單抗相較于目前已經(jīng)上市及在研的PD-(L)1抗體而言有其獨(dú)特性：在藥物使用上，市場(chǎng)上的PD-(L)1治療往往需要進(jìn)行靜脈滴注，這會(huì)花費(fèi)大量的時(shí)間。恩沃利單抗注射液采用納米抗體結(jié)構(gòu)，分子量比傳統(tǒng)PD-L1抗體更小，水溶性更高，穩(wěn)定性和組織滲透性更強(qiáng)。其獨(dú)特的皮下注射設(shè)計(jì)不僅在安全性和依從性方面具有優(yōu)勢(shì)，患者無需進(jìn)行靜脈滴注就可以在30秒內(nèi)完成給藥，大大縮短了給藥時(shí)間，提升便利性，從而提高患者生活質(zhì)量。

資料顯示，恩沃利單抗在剛上市僅一個(gè)月的時(shí)間中，銷量就達(dá)到12000支，創(chuàng)下了6030萬元的銷售收入，遠(yuǎn)高于同類競(jìng)品在2021年的月平均銷售額。截至2022年6月30日，KN035為康寧杰瑞貢獻(xiàn)收入0.54億元。今年1月4日，恩沃利單抗首次參與醫(yī)保談判，未來更是放量可期。

為進(jìn)一步拓展適應(yīng)癥，公司目前還在開展膽道癌的注冊(cè)性III期臨床試驗(yàn)，以及聯(lián)合侖伐替尼用于二線治療MSI-H/dMMR子宮內(nèi)膜癌的臨床。同時(shí)，海外與合作伙伴推動(dòng)的軟組織肉瘤適應(yīng)癥臨床也在有序推進(jìn)。

然而，康寧杰瑞僅有一款上市的旗艦產(chǎn)品，顯然在競(jìng)爭(zhēng)力上稍顯單薄，特別是處于PD-(L)1逐漸步入“內(nèi)卷”紅海競(jìng)爭(zhēng)的當(dāng)下。目前，國(guó)內(nèi)已上市的PD-(L)1靶點(diǎn)藥物不少于14個(gè),還有超70個(gè)在研候選藥物。適應(yīng)癥方面，國(guó)內(nèi)K藥的dMMR/MSI-H晚期結(jié)直腸癌早已獲批，復(fù)宏漢霖、樂普生物、百濟(jì)神州、恒瑞醫(yī)藥也有相應(yīng)布局。

因此，即便上市產(chǎn)品擁有差異性和獨(dú)特性，似乎短時(shí)間內(nèi)難以改變康寧杰瑞連虧7年的現(xiàn)狀。財(cái)報(bào)顯示，2022年中期，公司實(shí)現(xiàn)營(yíng)收5356.9萬元，而凈虧損約1.47億元，距離開始盈利仍有一段差距。

對(duì)于資本市場(chǎng)而言，似乎更多地是看好和押注于康寧杰瑞的未來。

從研發(fā)管線上來看，除了1款已上市的PD-L1抑制劑，公司開發(fā)了11款藥品候選物，其中3款候選物KN046(PD-L1/CTLA4)、KN026(HER2/HER2)、KN019(B7)處于關(guān)鍵臨床階段。

據(jù)了解，KN046是康寧杰瑞自主研發(fā)的全球首創(chuàng)重組人源化PD-L1/CTLA-4雙特異性單域抗體Fc融合蛋白，適應(yīng)癥包括非小細(xì)胞肺癌、肝癌、胰腺癌、三陰乳腺癌、食管癌及胸腺癌等，處于注冊(cè)性臨床階段。從披露的臨床研究數(shù)據(jù)來看，KN046療效顯著，有望成為康寧杰瑞最具全球競(jìng)爭(zhēng)力的核心產(chǎn)品之一。

為配合KN046的上市，康寧杰瑞還在2021年搭建了自己的核心商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，以加速推進(jìn)KN046和后續(xù)重磅產(chǎn)品的商業(yè)化進(jìn)程。不過，其競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手康方生物旗下同靶點(diǎn)(PD-1/CTLA-4)的卡度尼利單抗(AK104)顯然進(jìn)度更快。

KN026是康寧杰瑞采用具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)CRIB平臺(tái)開發(fā)的HER2雙特異性抗體，可同時(shí)結(jié)合HER2的兩個(gè)非重疊表位，有望超越曲妥珠單抗和帕妥珠單抗聯(lián)用的臨床療效。目前，KN026處于Ⅲ期臨床階段，有望成為第一個(gè)上市的國(guó)產(chǎn)HER2雙抗。

而KN019或成為貝拉西普的首個(gè)生物類似藥，KN019比自體免疫疾病的重磅藥物Orencia活性強(qiáng)10倍，且安全性良好。

研發(fā)開支提高，融資“補(bǔ)血”

從2022年中期財(cái)報(bào)看來，康寧杰瑞在手現(xiàn)金以及定期存款約16.15億元人民幣，似乎并不缺錢，又緣何選擇向資本市場(chǎng)進(jìn)行配股籌資?

在募資的背面，是康寧杰瑞大量研發(fā)管線進(jìn)入臨床后期，意味著其將面臨著更加高昂的研發(fā)成本——2020-2022年上半年，康寧杰瑞的研發(fā)費(fèi)用分別為3.31億元、4.81億元及2.16億元，在近兩年半的時(shí)間中，其累計(jì)研發(fā)投入超過10億元。

根據(jù)此次配股公告，該公司認(rèn)購(gòu)所得款項(xiàng)凈額經(jīng)扣除所有適用成本及開支(包括傭金、專業(yè)費(fèi)用及實(shí)付費(fèi)用)后估計(jì)約為3.76億港元。

而我們或許從募資的走向能夠窺得些許康寧杰瑞的研發(fā)重心：對(duì)于折價(jià)配售集資的用途，康寧杰瑞在公告中表示，擬將所得款項(xiàng)凈額的約80%用于一項(xiàng)公司關(guān)鍵產(chǎn)品JSKN003啟動(dòng)多項(xiàng)注冊(cè)臨床試驗(yàn)(如HER2高╱低表達(dá)乳腺癌、胃癌等實(shí)體瘤);約10%用于公司一項(xiàng)關(guān)鍵候選產(chǎn)品JSKN016的臨床開發(fā);及所得款項(xiàng)凈額的約10%用于公司的一般公司用途。

作為國(guó)內(nèi)最早布局雙抗的生物制藥企業(yè)之一，去年康寧杰瑞可謂是多點(diǎn)開花，更多的雙抗管線進(jìn)入臨床，JSKN003便是其中之一。

據(jù)了解，JSKN003則是新型靶向HER2雙表位的抗體偶聯(lián)藥物(ADC)，能夠結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面的HER2，通過HER2介導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)吞釋放有效載荷，發(fā)揮抗腫瘤作用,是首個(gè)申報(bào)臨床的國(guó)產(chǎn)雙抗ADC藥物。就在去年10月，國(guó)家藥監(jiān)局就治療晚期實(shí)體瘤的JSKN003的IA/IB期臨床試驗(yàn)授出IND批準(zhǔn)。

另外，康寧杰瑞旗下另一款在研KN052是PD-L1/OX40雙抗，已于2022年6月，Ⅰ期臨床研究完成首例患者給藥。除此以外，公司研發(fā)管線中還有2個(gè)品種超10項(xiàng)臨床研究，以及6款臨床前候選藥物。

綜合看來，康寧杰瑞深度布局腫瘤領(lǐng)域，依靠領(lǐng)先的技術(shù)平臺(tái)，公司已成功開發(fā)出6款進(jìn)入臨床階段的產(chǎn)品，具備自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的KN046和KN026已進(jìn)入注冊(cè)臨床階段，而倘若后續(xù)PD-(L)1恩沃利單抗注射液進(jìn)入醫(yī)保，有望助其快速放量。

從目前的股價(jià)走勢(shì)來看，市場(chǎng)對(duì)于康寧杰瑞加大投入推動(dòng)管線研發(fā)和商業(yè)化建設(shè)的策略顯然表示認(rèn)同。但面對(duì)復(fù)雜的市場(chǎng)和政策環(huán)境，康寧杰瑞若想續(xù)航公司的持續(xù)成長(zhǎng)，還需關(guān)注恩沃利單抗注射液放量及適應(yīng)癥拓展情況，以及KN046、KN026等核心產(chǎn)品后續(xù)開發(fā)進(jìn)度。