智通財(cái)經(jīng)APP訊，歌禮制藥-B(01672)發(fā)布公告，其口服小分子候選藥物ASC11(3CLpro抑制劑)有望成為治療新冠肺炎的有效藥物。

抗新冠病毒細(xì)胞實(shí)驗(yàn)顯示，ASC11 的抗病毒活性(EC₉₀)為奈瑪特韋的31倍 (155/5)，S-217622的120倍(600/5)，PBI-0451的16倍(78/5)以及EDP-235的7倍 (33/5)。重要的是，ASC11對(duì)新冠病毒不同的變異株均保持活性。

據(jù)悉，ASC11是利用包括分子模擬對(duì)接等專有技術(shù)自主研發(fā)的、靶點(diǎn)為3CLpro的口服小分子候選藥物，擁有全球知識(shí)產(chǎn)權(quán)。

分子模擬對(duì)接技術(shù)顯示，與奈瑪特韋相比，ASC11與3CLpro的谷氨酸166形成的氫鍵相互作用更強(qiáng);與3CLpro的其它關(guān)鍵氨基酸形成新的氫鍵相互作用;與 3CLpro的疏水性空腔P4結(jié)合更好，導(dǎo)致ASC11的的抗病毒活性(EC₉₀)遠(yuǎn)高于奈瑪特韋。

分子模擬對(duì)接技術(shù)顯示，與S-217622相比，ASC11和3CLpro的結(jié)合方式不同，導(dǎo)致ASC11的的抗病毒活性(EC₉₀)遠(yuǎn)高于S-217622。

在Vero E6細(xì)胞中，ASC11的安全窗(細(xì)胞毒性對(duì)比抗病毒活性)超過1萬(wàn)倍。

結(jié)合其它臨床前數(shù)據(jù)，包括Caco-2細(xì)胞(人結(jié)直腸腺癌細(xì)胞)滲透性、體外代謝、微粒體代謝穩(wěn)定性和動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)等研究，ASC11有望成為治療新冠肺炎的同類最佳藥物。

歌禮預(yù)計(jì)在2022年下半年提交ASC11臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，2022年底前完成在健康受試者中的I期臨床試驗(yàn)。

此外，公司第二款完全自主研發(fā)的、擁有全球知識(shí)產(chǎn)權(quán)的3CLpro候選藥物在Vero E6 細(xì)胞中顯示出與ASC11一致的抗病毒活性和安全窗。